Болезнь Вильсона-Коновалова долгое время описывалось под видом двух самостоятельных нозологических форм: Псевдосклероза Вестфаля — Штрюмпеля (1883 г.) и прогрессивной лентикулярной дегенерации Вильсона (1912 г.).

Однако тщательное изучение патогистологии мозговой ткани и клиники при этих болезнях показало,речь идет о единой патологической форме. Подчеркивая распространенный характер изменений в организме больного Н.В. Коновалов в 1948 г. предложил единое название данной патологии — гепатоцеребральная дегенерация (Болезнь Вильсона-Коновалова).

Причины и патогенез болезни Вильсона-Коновалова

Заболевание передается по наследству, тип наследования аутосомно-рецессивный.
Ведущим патогенетическим звеном является наследственно обусловленное нарушение синтеза белка церулоплазмина, который ответственен за транспорт меди в организме. В норме основная масса меди, поступающая с продуктами питания выводится с желчью, либо при посредстве церулоплазмина, через почки.
Так называемая прямая медь необходима для обеспечения нормальной деятельности организма, в комплексе с альбуминами участвует в метаболических процессах.

При болезни Вильсона-Коновалова снижается концентрация церулоплазмина в крови, уменьшается количество общей меди в сыворотке, уменьшается выведение меди с желчью, увеличивается количество прямой меди и выведение меди с мочой. Увеличение прямой меди вызывает усиление отложения меди во всех органах и тканях в организме — преимущественно в паренхиматозных органах, роговице глаза (при выраженной стадии заболевания эти отложения видны невооруженным глазом в виде кольца Кайзер-Флейшера). Происходит накопление меди и в мозговой ткани.

Медь оказывает токсическое воздействие, вызывает дегенеративные изменения в нервных клетках. Особенно эти изменения выражены в базальных ганглиях, черной субстанции, зубчатом ядре мозжечка. В мозговой ткани обнаруживаются участки размягчения, мелкие кисты, кровоизлияния вокруг мелких сосудов, периваскулярный отек. В печени картина крупноузлового или смешанного цирроза.

Признаки болезни Вильсона-Коновалова

Заболевание встречается довольно редко 2,5 — 3,0 на 100 000 населения. Болеют чаще мужчины. Начало заболевания после 4-х летнего возраста, когда появляются эпизоды желтухи, увеличиваются размеры печени и селезенки. Больные лечатся в терапевтических стационарах.

Неврологические признаки болезни Вильсона-Коновалова появляется спустя 10 — 20 лет. Сначала появляется затруднение в выполнении тонких движений, дискоординаторные изменения, изменения речи, психические нарушения. Затем появляются симптомы экстрапирамидных нарушений: повышается тонус мышц лица, туловища, конечностей. Это вызывает гипомимию, затруднение глотания, изменение походки. На фоне повышения мышечного тонуса появляются различные гиперкинезы, которые носят неритмичный характер, имеют тенденцию усиливаться при произвольных движениях, не исчезают полностью в покое. Характерна наклонность конечностей к застыванию в вычурной позе. При попытке поднять руки появляются насильственные движения в виде взмахов крыльев.

Параличей, пирамидных знаков, расстройств чувствительности не бывает. Сухожильные рефлексы сохраняются. Функции тазовых органов не нарушаются. Быстро развивается слабоумие. Возможны судорожные припадки.

Позднее присоединяются мозжечковые симптомы.

Глазное дно не изменено. Патогномоничным признаком болезни Вильсона-Коновалова является обнаружение по краю радужки кольца из отложения меди (кольцо Кайзер-Флейшера), что часто предшествует неврологической симптоматике.

Выделяют четыре клинические формы болезни Вильсона-Коновалова:

1. Ранняя аритмо-гиперкинетическая.
Проявляется в 7 — 12 лет. Протекает особенно злокачественно. Начинается с патологии печени и больные лечатся в терапевтических стационарах. Ведущим неврологическим синдромом является гиперкинетический на фоне выраженной ригидности мышц.

2. Дрожательно-ригидная.
Проявляется в 15 летнем возрасте. Ведущим признаком болезни Вильсона-Коновалова являются быстрые осцилляторные гиперкинезы (гемибаллизм) на фоне так же ригидности мышц.
Выделяют :
а) дрожательная форма,
б) ригидная форма.

3. Экстрапирамидно-корковая.
Характеризуется наряду с наличием поражения подкорковых ядер симптомов поражения коры головного мозга. Интеллект снижен, судорожные припадки.

4. Абдоминальная форма.
На первый план выступает поражение печени и других паренхиматозных органов. Летальный исход при массивных некрозах и гемолизе.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

1. Снижение содержания общей меди в сыворотке крови менее 80 мкг/100 мг.
2. Снижение содержания церулоплазмина в плазме крови менее 20 мг.
3. Повышение экскреции меди с мочой более 100 — 150 до 1000 мкг/сут..
4. КТГ и ЯМР.

Дифференциальный диагноз болезни Вильсона-Коновалова

1. Воспалительные и сосудистые поражения базальных ядер.
2. Хорея Хантингтона.
3. Ранняя форма болезни Паркинсона.
4. Рассеянный склероз и опухоли головного мозга.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

D-пенициламин (купренил) от 150 мг до 1-2 г под контролем экскреции меди с мочой. Поддерживающая доза 450 — 600 мг в 2 — 3 приема. Препарат токсичен, плохо всасывается. Вызывает дефицит пиридоксина поэтому параллельно назначают вит. В6 5% 2 — 3 мл.
Унитиол 3% 5,0 мл в/м №25, перерыв 5-6 мес
Препараты содержащие буру.
Сульфат цинка 200 мг 3 р/сут, препятствует всасыванию меди в желудочно-кишечном тракте.
Диета с исключение продуктов содержащих большое количество меди (печень, рыба, шоколад, грибы).

Прогноз серьезный. При появлении неврологических нарушений летальный исход через 6 — 8 лет.